行業(yè)新聞 | 注射宮頸癌疫苗，須知HPV與口腔癌的關(guān)系！
2017-01-17 瀏覽131968 次
7月18日早晨，葛蘭素史克（GSK）宣布其希瑞適?獲得中國(guó)國(guó)家食藥監(jiān)總局上市許可，成為內(nèi)地首個(gè)獲批用于預(yù)防宮頸癌的 HPV疫苗。宮頸癌疫苗是全球第一支可以預(yù)防癌癥的疫苗，對(duì) 70%的宮頸癌有顯著預(yù)防效果。最早明年年初，將可以接種 HPV 二價(jià)疫苗。
什么是HPV病毒？
HPV（Human papillomavirus）中文名稱是人類乳突病毒（或稱人類乳瘤病毒），是最常見的性傳播感染 (STI)。有超過40種的HPV病毒可以感染兩性的生殖器官。其中一些病毒甚至可以引起癌癥，另一些則可以引起生殖器疣。90%的HPV病毒可以自行消失。根據(jù)上世紀(jì)80年代 德國(guó)科學(xué)家 Zur Hausen（哈拉爾德·楚爾·豪森）等人估測(cè)，大約100%的宮頸癌，90%的肛門癌，40%的外陰/陰道癌和12%的頭頸癌與HPV感染有關(guān)。
▲《HPV-16型病毒》。根據(jù)世界各國(guó)的宮頸癌組織標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn)，HPV-16型病毒感染率極高，屬高危型別，中國(guó)女性HPV16型和HPV18型的感染率為84.5%HPV6、和11兩型，則是最常見的低危險(xiǎn)性病毒，是90％的生殖器疣﹙菜花﹚及部分低度子宮頸癌前病變﹙CIN1﹚的病原。1983年，Zur Hausen等人最早發(fā)現(xiàn)可致癌的HPV16型 HPV病毒。而后，HPV病毒同時(shí)有證據(jù)表明HPV能感染口腔組織，比如有些口咽部癌癥會(huì)先出現(xiàn)乳頭瘤病毒感染，生產(chǎn)過程中從母親生殖道到嬰兒的垂直傳播可能造成咽喉部乳頭狀瘤。
到 2015年，HPV病毒在美國(guó)不同癌癥中的分布比例仍大致與之前的預(yù)估吻合。
▲陰道癌和陰莖癌很可能在早前不會(huì)顯示出癥狀，肛門和外陰部位的癌癥也是。現(xiàn)在還沒有可用于臨床的陰莖或肛門癌的檢測(cè)方法
根據(jù)廣西醫(yī)科大學(xué)江為等人的研究（《HPV 16/18/33/58 L1基因的克隆與表達(dá)》），在發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率最高的十種HPV類型中，HPV 16、18、33、58居前四位，發(fā)病率分別為54.7%、16.3%、7.1%和5.2%。
HPV病毒如何傳播、感染？
人群普遍易感，與攜帶 HPV 病毒的人進(jìn)行口交、陰交或肛交，都可能感染 HPV。其中通過陰或肛交傳播最為常見。即便感染人士沒有任何征兆或癥狀，HPV 也能傳染。并且，安全套并不能完全有效防止 HPV病毒感染。不只是女性才有機(jī)會(huì)感染，男性也有機(jī)會(huì)感染，并且即使第一次性接觸也可能造成感染。病毒感染通常發(fā)生在性行為開始后的幾年內(nèi)。大約有70%的性活躍人群可能在人生中的任何時(shí)期出現(xiàn)HPV感染癥狀，被一種或多種生殖器乳頭瘤病毒感染，大約一半的感染為高危基因型的感染。感染風(fēng)險(xiǎn)隨性伴侶數(shù)量增加而增加，同時(shí)也隨性伴侶的性伴侶數(shù)增加而增加。宮頸癌是沉默的殺手，早期幾乎沒有癥狀，若發(fā)現(xiàn)陰道不明原因出血、或性交時(shí)出血，大多已經(jīng)罹癌。宮頸癌也是全球女性的第二大癌癥殺手（第一為乳腺癌），我國(guó)宮頸癌的發(fā)病率更是發(fā)達(dá)國(guó)家的6倍，且呈年輕化趨勢(shì)，每年約有15萬新發(fā)宮頸癌病例，約占全球患者總數(shù)的1/3，近8萬婦女因此死去，近年因多名影視明星殞命于此而受到大眾關(guān)注。
因此建議30歲后每年進(jìn)行1次抹片檢查，能在癌前病變時(shí)就提早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療。由于抹片檢查仍有其局限，例如抹片檢查的位置、深度都會(huì)影響到檢查的準(zhǔn)確性，因此建議也要施打子宮頸癌疫苗，才能達(dá)到最好的預(yù)防效果。 HPV疫苗有哪幾種？
HPV疫苗自2006問世以來，全球已有160多個(gè)國(guó)家地區(qū)上市，其中包括中國(guó)香港、中國(guó)臺(tái)灣。目前全球上市了兩種HPV疫苗，葛蘭素史克的二價(jià)疫苗希瑞適(Cervarix)和默沙東的四價(jià)疫苗佳達(dá)修(Gardasil)，分別于2006年和2008年上市。初步臨床試驗(yàn)，HPV疫苗可以預(yù)防 70％嚴(yán)重子宮頸癌前病變﹙CIN 2/3﹚的發(fā)生。九價(jià)疫苗現(xiàn)在正在醞釀上市，以期達(dá)到治療涵蓋所有HPV病毒類型。
此次獲批在中國(guó)上市的二價(jià)疫苗希瑞適﹙Cervarix﹚針對(duì)HPV16和18二型病毒研制，特點(diǎn)為使用新型專利佐劑能產(chǎn)生較高抗體濃度，和對(duì)某些非16、18型HPV有交叉保護(hù)之功效。四價(jià)疫苗﹙Gardasil﹚預(yù)防的型別為HPV6、11 、16和18四類型病毒。另一功效是預(yù)防兒童復(fù)發(fā)性呼吸道乳突瘤。其中HPV16和18兩型病毒為高危病毒，此兩型病毒可導(dǎo)致外陰、 陰道、肛門和口咽部惡性腫瘤。四價(jià)疫苗對(duì)嚴(yán)重外陰癌前病變和嚴(yán)重陰道癌前病變，在經(jīng)過3年的追蹤有97-100％保護(hù)的效力。二價(jià)疫苗則未見其對(duì)外陰癌和陰道癌防止的報(bào)告。
如何選擇疫苗？
如在性接觸病毒前能接受疫苗注射，兩種疫苗對(duì)HPV16和18引起之嚴(yán)重癌前病變皆有很好的預(yù)防效果。
但只有四價(jià)疫苗可以預(yù)防因HPV16和11引起之尖形濕疣和低惡性癌前病變﹙CIN 1﹚，以及兒童重復(fù)性呼吸道乳突瘤。二價(jià)疫苗對(duì)HPV45、31和52，有較高的交叉保護(hù)作用，四價(jià)疫苗主要對(duì)HPV31有交叉保護(hù)作用。
疫苗接種都需要在6個(gè)月內(nèi)完成3次注射。此次在華上市的為葛蘭素史克的二價(jià)疫苗希瑞適。據(jù)另一上市疫苗公司默沙東透露，在未來幾個(gè)月，四價(jià)疫苗佳達(dá)修(Gardasil)也將在未來幾個(gè)月內(nèi)在中國(guó)上市。如何避免 HPV病毒及其可能造成的健康問題？
□積極接種疫苗。HPV 疫苗安全、有效。HPV 疫苗在六個(gè)月內(nèi)分三針注射；務(wù)必接種所有三劑疫苗。□接受宮頸癌篩檢。30歲 至 65 歲女性進(jìn)行常規(guī)篩檢能預(yù)防宮頸癌，建議每年1次。 ◆ 在每次發(fā)生性行為時(shí)正確使用乳膠避孕套，可以降低感染 HPV 的機(jī)率。但 HPV 可能感染避孕套未覆蓋的部位，因此避孕套無法提供避免感染 HPV 的完全保護(hù) ◆ 保持相互單一的性關(guān)系。
HPV疫苗安全嗎？有哪些副作用？
較常見副作用是注射位置脹痛、紅腫或發(fā)燒等， 通常都是輕微和短暫的。2015年日本就出現(xiàn)了30多例日本女性接種HPV疫苗后出現(xiàn)渾身疼痛的現(xiàn)象。在英國(guó)，也有個(gè)案發(fā)生嘔吐、發(fā)燒等現(xiàn)象。但總得來說，副作用屬于個(gè)人案例。2015年6月13日，世界衛(wèi)生組織的疫苗安全性全球顧問委員會(huì)(GACVS)針對(duì)HPV疫苗做了常規(guī)的安全性評(píng)估，結(jié)果支持HPV疫苗的安全性，也肯定了制造商迄今為止針對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行的檢視工作。什么時(shí)候接種疫苗最合適？有了性生活還可以接種疫苗嗎？
根據(jù)默沙東的四價(jià)疫苗說明書，該疫苗適宜接種人群為9到45歲女性，以及9到15歲的男性。根據(jù)美國(guó)CDC網(wǎng)站提示：□11 歲或 12 歲的所有男孩和女孩應(yīng)接種疫苗。□不超過 21 歲的男性和不超過 26 歲的女性若年幼時(shí)未接種疫苗，建議補(bǔ)種疫苗。□不超過 26 歲的同性戀和雙性戀（或與男性有性行為的男性）也建議接種疫苗。 □不超過 26 歲、免疫系統(tǒng)不全的男性和女性（包括感染 HIV／AIDS 的人士）， 若年幼時(shí)未充分接種疫苗，也建議接種。疫苗說明書主要從實(shí)驗(yàn)角度出發(fā)，而CDC則從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效果上出發(fā)，因而得出了不同結(jié)論。簡(jiǎn)言之，疫苗適用于9歲以上的人群，但是從實(shí)際出發(fā)，要求未經(jīng)過HPV感染才有效。上面的數(shù)據(jù)，尤其是美國(guó)CDC的數(shù)據(jù)，主要是根據(jù)美國(guó)人群第一次性接觸年齡以及頻繁度推算出來的，根據(jù)中國(guó)的實(shí)際情況，中國(guó)的適用年齡可以適當(dāng)?shù)难娱L(zhǎng)。即為：在中國(guó)，9到45歲內(nèi)的女性，沒有過HPV感染的，推薦HPV疫苗接種。9歲以上的青少年男性，沒有經(jīng)過HPV感染的，推薦接種HPV疫苗。因而接種疫苗不應(yīng)完全看年紀(jì)和是否有性生活，應(yīng)以是否已經(jīng)感染HPV病毒為準(zhǔn)。孕婦可以接種HPV疫苗嗎？
目前，不建議懷孕及計(jì)劃懷孕的女性接受子宮頸癌疫苗注射。若注射后意外懷孕，則須停止注射并定期檢查疫苗對(duì)孕婦及胎兒的安全性，待生產(chǎn)結(jié)束后再繼續(xù)接受注射。
口腔癌在HPV基因占比低，引發(fā)病變率高嗎？這些類型的人類乳頭狀瘤病毒具有結(jié)合能力很強(qiáng)的E6和E7蛋白。這使得HPV16和HPV18迅速大量繁殖，病毒細(xì)胞繁殖失控，并最終導(dǎo)致癌癥。HPV16和HPV18是公認(rèn)的宮頸癌致病因素，現(xiàn)在HPV16也被證實(shí)是口腔癌的誘因，No-HeePark博士完成的一項(xiàng)研究表明，口腔在細(xì)胞水平上與陰道和子宮頸結(jié)構(gòu)非常相似。這兩個(gè)結(jié)構(gòu)具有相同類型的上皮細(xì)胞，HPV16可以攻擊此類細(xì)胞。大多數(shù)口腔癌是上皮細(xì)胞癌，主要是鱗狀細(xì)胞癌，與感染子宮頸的癌癥不同。
接種HPV疫苗是否代表可以一勞永逸？
不能。雖然疫苗可以在接種 5-6年內(nèi)有效防止 HPV病毒感染，但接種后仍需要定期進(jìn)行病毒和不同癌癥篩選。文章轉(zhuǎn)自網(wǎng)絡(luò)，感謝作者的原創(chuàng)分享，如涉及版權(quán)，請(qǐng)與我們聯(lián)系，我們會(huì)在48h內(nèi)進(jìn)行處理。
